Sa construction, située juste à l'est du Forum romain et au centre de Rome, a commencé entre 70 et 72,sous l'empereur Vespasien, et fut inaugurée en 80 (bien que la construction dura au total 12 ans), sous son fils, l'empereur Titus. Le nom d'amphithéâtre Flavien vient du nom de famille « Flavius » des deux empereurs Vespasien et Titus.